我们学习FDA法规的目的，是为让我们研发、生产的生物制品能够在美国取得上市许可，可以在美国销售，那么我就很有必要了解FDA的紫皮书。
美国FDA发布的“紫皮书”列出了FDA批准的《公共健康服务法》(the PHS Act)之下的原研生物制品、生物类似药和可互换性生物制品。紫皮书的主要目的有两个：明确某种经由PHS法案351(k)途径获批的生物制品是否被FDA认定为某种参比生物制品（已经获批的原研生物制品）的生物类似药或可互换性生物制品，并提供任何现有的参比生物制品的排他性保护信息。
注：这里面有必要对参比产品、生物类似药和可互换性产品各自的定义是什么进行一下说明？
根据351(i)(4)款的定义，参比产品指的是根据FDA的PHS法案的351(a)途径注册的单一生物制品，根据351(k)途径递交的生物制品将会通过与之相比较的方法进行评估。
根据351(i)(2)款的定义，生物类似性指的是一个生物制品和参比生物制品高度相似，即使临床上非活性物质有微小的差异，在安全、纯度和效价方面，不能出现临床上有意义的不同。
根据351(k)(4)款的定义，具有互换性的生物制品指的是和参比产品具有生物类似性的生物制品，对于任何给定的病人，可互换生物制品和参比产品产生相同的临床效果。另外，如果一个产品被确定为具有互换性，必须证实多次给药，互换性生物制品的风险不能比参比产品更高。
紫皮书数据库包含2份清单，一份是CDER批准的生物产品，一份是CBER批准的生物产品。
紫皮书数据库包含所有FDA许可的(批准的)生物制品的信息，这些生物制品由药物评估和研究中心(CDER)监管，包括许可的生物类似药和可互换产品及其参比制剂产品。
紫皮书数据库还包含所有FDA许可的（批准的）过敏原、细胞和基因治疗、血液学和由生物制品评估和研究中心(CBER)监管的疫苗产品的信息。
紫皮书数据库清单包含的内容：
申请人
BLA申请编号
产品名称（非专有名称）
专有名称（商品名）
BLA的类型
获得许可日期（产品申请获得上市许可的日期）
注：根据PHS法案第351(a)或351(k)条获得许可的日期
首次许可日期（参比产品的专营期开始计算的日期）
参比产品专营期结束日期：
注：（从首次许可日期开始算起，符合PHS A351(k) (7)规定的可获得12年独占期；同时符合FD&CA 505(A)规定的可再获得孤儿药独占期6个月。此日期就是引用参比产品的351(k)申请可获得许可的日期，如果没有孤儿药独占期阻止并且351(k)申请满足规定。查询是否有孤儿药独占期可搜索数据库：OrphanDesignated and/or Approved Products
(入口：http://www.accessdata.fda.gov/scripts/opdlisting/oopd）
产品是可互换生物制品还是生物类似药
注：根据PHS法案第351(k)条获得许可的生物制品是否已被FDA确定为与参考生物制品(已获得许可的FDA生物制品)具有生物类似性或可互换性。
产品是否退市或已不在市场销售
某些许可生物产品的专利信息
注：《2021年综合拨款法》生物制品专利透明度部分要求的某些许可生物制品的专利信息。更多信息请参见FAQs 第5-7问题。
我们国内目前基本上都是在做生物类似药，下面就生物类似药和可互换产品进行了总结，2015年3月6日，FDA批准了首款生物类似药 Zarxio（非格司亭（filgrastim-sndz）），这是诺华山德士开发的非格司亭生物类似药，参比产品是安进公司的 Neupogen，接下来的这几年，罗氏赫赛汀、安维汀，美罗华，以及艾伯维修美乐、强生类克、安进 Neulasta 的生物类似药陆续获批，下面根据紫皮书的信息给大家整理下获批的生物类似药品， 我们可以从下表中研究一下，供学习。
截止2022年底FDA已经批准了40个生物类似药，4个可互换性产品。
序号 | 品牌名 | 公司 | 名称 | 获批时间 | 参比制剂 |
40 | Idacio | 费森尤斯公司 | 阿达木单抗 adalimumab | 2022.12.13 | 修美乐 Humira |
39 | Vegzelma | 赛尔群 | 贝伐珠单抗 bevacizumab | 2022.9.27 | 安维汀 Avastin |
38 | Stimufend | 费森尤斯公司 | 乙二醇化非格司亭 pegfilgrastim | 2022.9.1 | Neulasta |
37 | Cimerli | Coherus BioSciences , Inc. | 兰尼单抗 ranibizumab 351(k) Interchangeable | 2022.8.2 | Lucentis |
36 | Fylnetra | Kashiv BioSciences, LLC 辉瑞 | 乙二醇化非格司亭 pegfilgrastim | 2022.5.26 | Neulasta |
35 | Alymsys | Amneal Pharmaceuticals LLC | 贝伐珠单抗 bevacizumab | 2022.4.13 | 安维汀 Avastin |
34 | Releuko | Kashiv BioSciences, LLC | 非格司亭 filgrastim | 2022.2.25 | 优保津 Neupogen |
33 | Rezvoglar | 礼来 insulin glargine | 甘精胰岛素 351(k) Interchangeable | 2021.12.17 | 兰德仕Lantus |
32 | Yusimry | 柯荷鲁 Coherus BioSciences, Inc. | 阿达木单抗 adalimumab | 2021.12.17 | 修美乐 Humira |
31 | Byooviz | 三星生物 | 兰尼单抗ranibizumab | 2021.9.17 | Lucentis |
30 | Semglee | 迈兰 insulin glargine | 甘精胰岛素 351(k) Interchangeable | 2021.7.28 | 兰德仕Lantus |
29 | Riabni | 安进 | 利妥昔单抗 rituximab | 2020.12.17 | 美罗华 Rituxan |
28 | Hulio | 迈兰 | 阿达木单抗 adalimumab | 2020.7.6 | 修美乐 Humira |
27 | Nyvepria | Hospira 辉瑞 | 乙二醇化非格司亭pegfilgrastim | 2020.6.10 | Neulasta |
26 | Avsola | 安进 | 英利昔单抗 infliximab | 2019.12.6 | 类克 Remicade |
25 | Abrilada | 辉瑞 | 阿达木单抗 adalimumab | 2019.11.15 | 修美乐 Humira |
24 | Ziextenzo | 山德士 | 乙二醇化非格司亭pegfilgrastim | 2019.11.4 | Neulasta |
23 | Hadlima | 三星生物 | 阿达木单抗 adalimumab | 2019.7.23 | 修美乐 Humira |
22 | Ruxience | 辉瑞爱尔兰 | 利妥昔单抗 rituximab | 2019.7.23 | 美罗华 Rituxan |
21 | Zirabev | 辉瑞 | 贝伐珠单抗bevacizumab | 2019.6.27 | 安维汀Avastin |
20 | Kanjinti | 安进/艾尔建 | 曲妥珠单抗trastuzumab | 2019.6.13 | 赫赛汀Herceptin |
19 | Eticovo | 三星生物 | 依那西普etanercept | 2019.4.25 | 恩利 Enbrel |
18 | Trazimera | 辉瑞 | 曲妥珠单抗trastuzumab | 2019.3.11 | 赫赛汀 Herceptin |
17 | Ontruzant | 三星生物/默沙东 | 曲妥珠单抗trastuzumab | 2019.1.21 | 赫赛汀 Herceptin |
16 | Herzuma | Celltrion/梯瓦 | 曲妥珠单抗trastuzumab | 2018.12.14 | 赫赛汀 Herceptin |
15 | Truxima | Celltrion（韩国） | 利妥昔单抗 rituximab | 2018.11.28 | 美罗华 Rituxan |
14 | Udenyca | Coherus | 乙二醇化非格司亭pegfilgrastim | 2018.11.2 | Neulasta |
13 | Hyrimoz | 诺华山德士 | 阿达木单抗 adalimumab | 2018.10.30 | 修美乐 Humira |
12 | Nivestym | Hospira 辉瑞 | 非格司亭 filgrastim | 2018.7.20 | 优保津 Neupogen |
11 | Fulphila | 迈兰 | 乙二醇化非格司亭pegfilgrastim | 2018.6.4 | Neulasta |
10 | Retacrit | 辉瑞赫升瑞 | epoetin alfa | 2018.5.15 | Epogen Procrit普罗克瑞 |
9 | Ixifi | 辉瑞 | 英利昔单抗 infliximab | 2017.12.13 | 类克 Remicade |
8 | Ogivri | 迈蓝/Biocon | 曲妥珠单抗trastuzumab | 2017.12.1 | 赫赛汀 Herceptin |
7 | Mvasi | 安进/艾尔建 | 贝伐珠单抗bevacizumab | 2017.9.14 | 安维汀Avastin |
6 | Cyltezo | 勃林格殷格翰 | 阿达木单抗 adalimumab 351(k) Interchangeable | 2017.8.25 | 修美乐 Humira |
5 | Renflexis | 三星生物/默沙东 | 英利昔单抗 infliximab | 2017.4.21 | 类克 Remicade |
4 | Amjevita | 安进 | 阿达木单抗 adalimumab | 2016.9.23 | 修美乐 Humira |
3 | Erelzi | 诺华山德士 | 依那西普etanercept | 2016.8.30 | 恩利 Enbrel |
2 | Inflectra | 辉瑞/Celltrion | 英利昔单抗 infliximab | 2016.4.5 | 类克 Remicade |
1 | Zarxio | 诺华山德士 | 非格司亭 filgrastim | 2015.3.6 | 优保津 Neupogen |
注：具体信息可以查阅紫皮书
紫皮书网址入口：https://purplebooksearch.fda.gov
尽管FDA推出的这份紫皮书还不是太完善，还需进一步的更新和丰富，FDA也正在积极的完善紫皮书，但是已经为生物类似药的研发和推进，奠定基础，FDA正在
改进界面，以向公众提供有关已批准生物制品的便于使用的信息
为患者、处方医生、药剂师和其他利益相关者提供更多信息
紫皮书的完善的新功能属性
紫皮书数据库为患者、公众、医疗保健提供者和其他人提供了一个可访问的、 易于使用的在线搜索引擎，提供有关FDA批准的生物制品的更多信息，包括生物类似药和可互换生物制品。对于所有用户，请访问用户指南，了解如何使用简单搜索和高级搜索，以及如何访问产品标签的具体说明。
紫皮书数据库的“简单搜索”和“高级搜索”更加方便的提供相关信息
与数据库中每个产品相关联的“产品标签”(例如，处方信息)图标/链接将用户引导到医疗保健提供者在开具产品处方时可能会发现有用的信息。有关获取产品标签的更多信息，请参阅用户指南。
可搜索的数据库利用了针对不同用户需求量身定制的新功能，包括:
简单和高级搜索选项
自动建议搜索功能
额外的搜索过滤
数据下载选项
链接到产品标签
能够显示/隐藏可排序的信息列
打印或导出搜索结果的能力
可搜索的术语表
制造商和研究人员可能会发现“高级搜索”很有用，因为它允许用户以表格格式查看和排序所有可用信息，以及下载结果和信息为Excel, CSV或PDF文件。
希望大家很好的利用紫皮书的数据库，为我们的生物药的研发和生产提供很的帮助。
