ertex Pharmaceuticals今日宣布其CRISPR/Cas9基因编辑疗法Casgevy（exagamglogene autotemcel，exa-cel）在全球临床试验中，用于治疗重度镰刀型细胞贫血病（SCD）或输血依赖性β地中海贫血（TDT）患者的最新长期数据。根据新闻稿，这是全世界首款获批上市的CRISPR基因编辑疗法。
这些数据来自在临床试验中接受了Casgevy治疗的超过100名患者（46名SCD患者；56名TDT患者），最长随访时间已超过5年。疗效结果与之前报告的主要和关键次要终点分析一致，该疗法继续显示出具有持久和稳定胎儿血红蛋白（HbF）水平和等位基因编辑的转化性临床益处。这次公布的关键试验新数据包含：
SCD患者：
36/39（92.3%）名可评估患者（随访至少16个月）在连续12个月内没有发生血管闭塞危象（VOCs），与之前报告的主要终点数据一致。平均无VOC持续时间为27.9个月，最长为54.8个月。
38/39（97.4%）名随访至少16个月的患者在连续12个月内未因VOCs住院，与之前报告的关键次要终点数据一致。
TDT患者：
49/52（94.2%）名可评估患者（随访至少16个月）在连续12个月内无需输血且加权平均血红蛋白水平至少为9 g/dL，此结果与之前报告的主要终点数据一致。患者平均无需输血持续时间为31.0个月，最长为59.4个月。
所有随访至少16个月的TDT患者均无须输血。
患者生活质量的改善：
SCD和TDT患者报告了在身体、情感、社交/家庭和功能健康以及整体健康状况方面的持续且临床意义重大的改善。
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稳定的基因编辑效果：
SCD和TDT患者在骨髓和外周血中BCL11A等位基因的编辑水平随着时间的推移保持稳定，表明长期造血干细胞的成功编辑。
安全性：
Casgevy的安全性概况与使用布司他芬进行髓细胞清除和自体造血干细胞移植的安全性一致。
Casgevy是一款自体细胞疗法，它利用CRISPR/Cas9基因编辑系统，在体外对来自患者的造血干细胞进行编辑，使血红细胞生产高水平的胎儿血红蛋白。
2023年11月，Casgevy获英国药品和健康产品管理局（MHRA）有条件上市许可，用于治疗12岁及以上SCD与TDT患者，成为全世界首款获批上市的CRISPR基因编辑疗法。美国FDA并于2023年12月与今年1月先后批准该疗法用于治疗SCD与TDT患者。
▲Casgevy的作用机制：A，BCL11A是下调胎儿血红蛋白表达的转录因子；B，Casgevy通过对BCL11A进行基因编辑，上调胎儿血红蛋白的表达（图片来源：参考资料[3]）
2015年，Vertex公司和CRISPR Therapeutics达成战略研究合作，专注于利用CRISPR/Cas9发现和开发针对人类疾病潜在遗传原因的潜在新治疗方法。根据修订后的合作协议，Vertex公司正领导Casgevy的全球开发、制造和商业化。
