Caribou公司于2021年上市，该公司在CRISPR基因编辑技术的帮助下研发的同种异体或“off-the-shelf”细胞疗法，在一次价值1.15亿美元的私募投资后仅4个月就获得了3.04亿美元的投资。
但是和其他同种异体疗法的开发者一样，Caribou的药物的持久性也出现了问题。2022年6月发布的非霍奇金淋巴瘤领先疗法的数据显示，在接受治疗的6名患者中，有3名在一年内复发，包括1名在3个月后复发的患者。Caribou公司报告结果时，有1例患者仍未患癌症。
chRDNA 技术
下一代CRISPR技术
自CRISPR介导的基因组编辑技术发明以来，将第一代CRISPR基因编辑技术更广泛地应用于治疗的一个关键瓶颈是特异性。Caribou科学家接受了提高CRISPR基因组编辑精度的挑战，并发明了chRDNA (CRISPR杂交RNA-DNA，发音为“chardonnay”)。我们发现，在通常的全RNA CRISPR指南中添加DNA可显著提高基因组编辑的精度。
通过大幅减少chRDNA向导与脱靶序列的结合，可以提高特异性。脱靶位点和chRDNA引导子之间的错配阻止了Cas复合物的稳定结合，因此妨碍了Cas核酸酶的切割。因此，chRDNA技术显著减少了脱靶编辑。
CAR-T细胞治疗平台
解决患者使用通用CAR-T细胞疗法的问题
CAR-T细胞疗法是根据癌细胞表面的特异性标记来识别和杀死癌细胞。利用患者T细胞制备的CAR-T细胞疗法(也称为自体CAR-T细胞)已获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准，因为其可有效靶向和摧毁血液肿瘤。然而，个体化治疗的定制性质意味着将产品推广到大规模患者人群具有挑战性。其中一些挑战包括患者可及性有限、等待时间长、经常需要临时治疗、生产时间长以及产品生产失败的风险。为了应对这些挑战，我们正在开发来自健康供者T细胞的同种异体CAR-T细胞疗法，这些细胞经过基因组编辑和预先制备，以便随时可以获得，有可能覆盖更广泛的患者。
为潜在的提高活性提供“防御”
同种异体CAR-T细胞必须在被患者的免疫系统作为“外来物”排斥之前进行“防御”处理，以递送足够的抗肿瘤活性。我们使用chRDNA基因组编辑技术实现多种不同的“防御”策略，以释放我们同种异体CAR-T细胞疗法的全部潜力。
CB-010具有“防御”检查点破坏以减少T细胞衰竭
CB-010是一种同种异体抗CD19 CAR-T细胞疗法，具有3个基因编辑，可靶向CD19阳性B细胞非霍奇金淋巴瘤癌细胞，降低移植物抗宿主病(GvHD)的风险，并减少T细胞衰竭。
