今天，和大家分享一篇引用 biorbyt 产品的文献，发表在 Theranostics 上发表的文献 (IF=12.4)，关于“肺纤维化发病机制”的研究进展。

文献赏析

Min Shao, Haipeng Cheng, Xiaohong Li, Yujia Qiu, Yunna Zhang,Yanfen Chang,Jiafeng Fu, Mengxia Shen, Xinxin Xu,Dandan Feng, Yang Han, ShaoJie Yue, Yan Zhou,and Ziqiang Luo

研究背景：肺纤维化是一种慢性进行性肺病，治疗选择有限。我们之前的研究揭示了肺纤维化中肺泡上皮II型细胞（AECII）中存在铁沉积，这种沉积可以被铁螯合剂去铁胺预防。然而，细胞质和线粒体中的铁具有两个相对独立的作用和调节系统。在本研究中，我们旨在探讨线粒体铁沉积在AECII损伤和肺纤维化中的作用，并寻找潜在的治疗策略。

方法：本研究采用了博来霉素（BLM）处理的小鼠、MLE-12细胞和原代AECII细胞，分别建立了小鼠肺纤维化模型和上皮细胞损伤模型。通过线粒体移植、siRNA和质粒转染、蛋白质印迹法（WB）、定量实时聚合酶链反应（RT-qPCR）、聚合酶链反应（PCR）、免疫荧光、免疫共沉淀（IP）、MitoSOX染色、JC-1染色、耗氧率（OCR）测量和CCK8实验等方法，以阐明线粒体铁沉积在细胞和肺纤维化中的作用，并确定其作用机制。

结果：本研究表明，在博来霉素（BLM）诱导的肺纤维化小鼠模型和BLM处理的MLE-12上皮细胞中，AECII内存在显著的线粒体铁沉积。进一步的研究发现，健康的线粒体能够挽救BLM损伤的AECII线粒体铁沉积和细胞损伤损失。Mitoferrin-2（MFRN2）是主要的转运体，通过将细胞质铁转运到线粒体中来调节线粒体铁代谢，在BLM处理的MLE-12上皮细胞中表达上调。直接过表达MFRN2会导致线粒体铁沉积和细胞损伤。在本研究中，泛素连接酶F-box/LRR重复蛋白5（FBXL5）的泛素化降低导致铁反应元件结合蛋白2（IREB2）降解减少，进而促进MFRN2表达和受损AECII中的线粒体铁沉积。激活前列腺素E2受体EP4亚型（EP4）受体信号通路通过上调FBXL5来下调IREB2-MFRN2信号，从而对抗线粒体铁沉积。这种干预不仅降低了线粒体铁含量，还保留了线粒体功能，并保护AECII免受BLM治疗后的损伤。

结论：我们的发现揭示了肺纤维化中AECII异常线粒体铁代谢的未知作用、机制及调控方法。因此，本研究加深了对肺纤维化发病机制的理解，并为利用EP4受体激动剂开发有效的治疗干预措施提供了有希望的策略。

单剂量BLM诱导的肺纤维化过程中AECII的线粒体铁沉积