C57小鼠的前世今生

921年，Clarence Cook Little在美国冷泉港利用来源于Abby Lathrop女士的雌鼠57号与雄鼠52号交配，培育出的后代被标记为C57。随后在C57的近亲交配过程中将黑色性状固定下来形成了C57BL（黑色，black），Little的同事JM Murray培育了其他毛色的近交系C57BR（棕色，brown）、C57L（铅灰色，leaden）。到1937年之前，C57BL在美国Jackson laboratory有10个分支分别由不同的工作人员培育超过20代，其中最大的支系是Bill Murray养的C57BL/6（简称B6）和George Snell养的C57BL/10（简称B10）。

Jackson laboratory持续培育B6小鼠，形成了C57BL/6J亚系。1951年美国国立卫生研究院（NIH）从Jackson laboratory引入第32代C57BL/6小鼠，持续培育后形成了另一个重要亚系C57BL/6N。随着实验动物供应商分别引进和持续繁殖，逐渐进一步形成了各种亚系，如1991年，Taconic Farms近交培育C57BL/6N并命名为C57BL/6NTac。

1999年成立了小鼠基因组测序联盟，选择C57BL/6J作为第一个测序的近交系小鼠。2002年12月公布了C57BL/6J小鼠的完整基因组草图。

01、C57BL/6小鼠繁殖状况好，寿命长，肿瘤发生率低。

02、造血干细胞衰老延迟；易由饲喂诱导肥胖、II型糖尿病、动脉粥样硬化；小眼球症及其它眼部相关畸形高发；耐听源性癫痫；骨密度低；遗传性脑积水（发病率1~4%）；有酒精、吗啡偏好；晚发听力减退。

01、应用领域非常广泛，包括心血管疾病、发育生物学、糖尿病肥胖、遗传学、免疫学和神经学研究等。

02、C57BL/6是实验室中最常用的小鼠品系，也是继人类之后第一个完成基因组测序的动物，遗传背景清楚，为各种基因改造/修饰小鼠提供遗传背景。国际小鼠基因敲除联盟（IKMC）选用C57BL/6N小鼠胚胎干细胞构建突变小鼠。

2013年基因组对比发现C57BL/6J和C57BL/6N直接存在34个编码的单核苷酸多态性（SNP），2个编码的插入/缺失突变，146个非编码的SNP，以及54个非编码的插入/缺失突变。其中编码的差异有32个错义突变，1个无义突变，1个剪接突变，以及2个移码突变。另外还发现了43处基因组结构变异，其中有15处与基因有重合。在这15处变异中有12个落在基因的非编码区，2个影响到基因编码区（Vmn2r65、Nnt），还有一个影响到了整个基因（Cyp2a22）。

B6N比B6J的视力较差，眼底多见白斑，眼部主要动脉和静脉的数量均显著较少。

B6N比B6J的产热量和代谢率更高（雌鼠中尤为显著）；由于B6J小鼠的烟酰胺核苷酸转氢酶基因（Nnt）外显子7-11缺失，而该基因在调节胰岛β细胞的胰岛素反应中发挥重要作用，因此B6J的糖耐受量减低。

B6J紧张焦虑相关的行为学表现显著地比B6N少；惊跳反应/前脉冲抑制实验表明相比B6J，B6N鼠更易受惊。B6N雄性小鼠领地意识强于B6J，性成熟后更易因争抢领地而产生打斗。

B6J的Nlrp12基因C端富亮氨酸重复区发生了错义突变，导致趋化因子功能受影响，免疫细胞浸润和病原体清除机制受损。