“我们也没有想到，在短短20年内，我们从一个数百平米的实验室，发展至如今的规模。”
这是药明康德（603259.SH，02359.HK）Co-CEO杨青博士对第一财经记者的感叹。在记者眼前的，是药明康德上海外高桥运营总部基地，一栋又一栋的大楼星罗棋布，散落在整个外高桥自贸区内。杨青博士说，药明康德是一间实验室，一栋楼逐步建立起来的，这也造就了该公司外高桥基地这样的坐落布局。
（药明康德上海外高桥运营总部基地大楼星罗棋布，散落在整个外高桥自贸区内。图为位于上海外高桥自贸区的药明康德两栋大楼。）回顾过去的20年，创新药研发向来是一项风险极高的科研活动，尽管可能带来显著回报，但“十年十亿美元”，研发过程漫长且昂贵。药企降本增效诉求推动药物研发市场需求不断扩容，也让全球药物研发和制造服务平台的合同研究机构（CXO）高速发展。相关数据显示，2023年全球CXO（包含CRO、CMO/CDMO、CRDMO）市场规模预计约1470亿美元，较2014年的579亿美元增长了153.89%。药明康德2023年营收403.4亿元，较2014年的41.4亿元大幅增长874.40%，乘东风稳步发展。不过，谁也没想到的是，挑战突如其来。就在5月15日，美国众议院监督与问责委员会投票通过拟议的《生物安全法案》草案的修订版本，令以全球业务为重心在中国拥有全方位服务的CXO企业面临严峻挑战。此次事件的一部分原因是美国政客对于CXO企业可能对知识产权（Intellectual Property，即IP）安全带来威胁的担忧和指控。这正是第一财经记者此次走进药明康德的目的。近身去理解深度参与全球医药创新的赋能平台是如何诞生？生物医药领域的知识产权指的是什么？是否像相关人士所担忧的那样容易被泄露？CXO企业，是否有足够的能力和动力保护知识产权？
（第一财经记者近日走进药明康德，对话该公司Co-CEO杨青博士。图为药明康德Co-CEO杨青博士）刚刚走进位于药明康德运营总部的会议室，第一财经记者的目光就被4幅红白相间的画报吸引了：两侧是“Winners Never Cheat”和“Good To Great”两句名言警句，是药明康德做事的标尺与导向；中间悬挂着“诚实敬业，共苦共享，做对的事，把事做好”的16字核心价值观，以及对知识产权保护的承诺。现场工作人员介绍，自2010年起，在药明康德全球所有基地的会议室内，都挂着这样4幅画报，已经持续10多年了。
（药明康德全球的每一个会议室，都悬挂着关于公司价值观的4幅画报。图为位于上海外高桥药明康德运营总部会议室的画报。）把知识产权保护与公司核心价值观放在了同等重要的地位，药明康德显然有着自己的理解。在创新药研发领域，完善的知识产权保护机制能够极大程度保障制药企业/biotech的利益，从而鼓励创新者不断地进行技术研发和投入。“创新药的知识产权通常包含三个概念，在创新药研发领域中十分重要：核心知识产权、数据、专有技术（Know-how）。”杨青博士对记者介绍。他补充称，一款新药最核心的知识产权就是化合物的专利，主要产生在新药临床前研究的某一个阶段，一旦形成专利后就会受到专利法保护，而产生这样一个专利，需要经过很多次试错，这一过程中所产生的大量数据以及大量失败的化合物组合，也都是宏观的知识产权的一部分；此外，研发过程中还会产生一些具体的专有技术和独特解决问题的路径，类似具有独创性的检测技术等，这些都会构成技术壁垒，因此也都是知识产权的一部分。一旦获得专利，药企可以依据这些创新成果的知识产权在市场上获得一段时间的排他期，获取经济收益，从而保证其研发投入的回报。杨青博士表示，如此不断的正向循环逐渐构建起一个健康的创新生态系统（包括研发机构、大学、企业和个人），鼓励、激发着更多群体加入到创新的队伍中。更重要的是，知识产权所产生的新药，最终能够治病救人，而且这些新药将能够在全球范围内获批上市。“作为一家为全球客户创新赋能的平台，药明康德业务交付的方式主要有两种：1)制备合成研发化合物及其他相关研发物料，生产原料药，制剂及中间体；2）运用不同测试技术和模型，测试化合物的活性，及其他特性，产生用于新药研发项目决策的各项数据。这些数据与知识产权保护密切相关。”杨青博士介绍，通常这些数据和知识产权100%属于客户，“我们能做的就是以满足全球质量标准的要求去产生这些数据，然后将这些数据交付给客户。”他表示，“知识产权一直是药明康德和客户共同的生命线！”质量和信息安全审计100%符合审计要求是怎么做到的？在信息技术高度发达的今天，信息的传递空前便利，但也给知识产权信息和数据的保护带来了巨大挑战。应对各类客户不同标准的知识产权保障需求，是CXO企业的必修课，而拥有全球各地超过6000家客户的药明康德，如何应对这一难题？
（药明康德对进出的人员、设备等管理十分严格。图为位于上海外高桥自贸区的药明康德总部行政楼。）从进入基地参观开始，药明康德对于人员和设备的管理之严格，令第一财经记者印象深刻。记者进出每一栋大楼、每一个实验室，都是由不同的人员进行开门、刷卡、陪同。这些都是药明康德用于保障信息安全的重要措施，现场工作人员表示，在这里如果没有陪同人员，哪里也去不了。“比如我这张卡，就哪儿也去不了。”杨青博士补充称，“像我们从事化学合成FTE业务的研发人员一张卡只能开5扇门，第一是实验楼楼的大门，第二是实验室所在楼层的门，，第三是对应化学合成实验室的门，第四是办公室门，第五是样品分析实验室的门。而且所有的门禁进出记录，公司和项目管理者可以调取。”人员及设备如此严格管理的背后，是药明康德的预防（Prevention）、保护（Protection）、起诉（Prosecution）的知识产权保护3P原则，也是该公司对知识产权保护实践的最佳注脚。一方面，药物研发数据本身就具备天然的保护属性。杨青博士说，新药研发涉及多学科多领域，产生的数据也愈发复杂，分类愈发精细，从而天然形成了多道隔离措施。一款药物研发过程中涉及的化合物合成、活性测试、药性评价等，不同部门都能获得各自的数据并进行深入研究，但部门之间的数据并不相通，“除了客户自己，没有任何参与者可以看到数据全貌，也无法对化合物的成药性做出正确判断。”另一方面，药明康德的研发测试生产过程中的实验样品的标记是以条形码及类似的形式加强保密性。“我们的样品管理流程是高度数字化的，公司内部的研发测试生产环节都离不开代码，客户的名字是代码，项目号是代码，所有的样品存储也都是代码，用于解密的密码本则是部门的机密，由具有相应权限的管理者进行统一管理。一个项目，如果涉及药明康德多个业务部门，每个部门都有自己的密码体系，只有客户可以看到所有的跨部门的相关数据。”杨青博士表示。在药明康德药代动力学（DMPK）研究中心内，记者看到不少自动化的检测仪器设备都被隔离在实验室内，独自进行着检测操作。工作人员告诉记者，这些仪器所生成的检测数据将经过代码化处理，研究人员本身是无法获知所做的项目内容和对应的客户信息。杨青博士也指出，研究人员会被授权读取与所在研发项目相关的数据，每次数据读取都会被记录监控。部分项目数据甚至是直接上传至客户管理的云端加密的全球数据存储系统中，由其授权研究人员相关权限，而包括药明康德的管理者、IT部门在内都不会获得进入该系统的权限。事实上，公司遵守各地法律法规，截至目前未有任何未经许可和未经授权的客户数据或知识产权转移行为发生。杨青博士用一组数据向第一财经记者证明了这一点：“仅2023年一年，药明康德就接受了来自全球客户、监管机构和独立第三方的质量审计总计748次，以及来自于全球客户基于83次信息安全审计。公司的信息安全体系是基于国际知名的ISO / IEC 27001 标准。”这意味着，药明康德平均每天接受2次质量审计、每月7次信息安全审计，“到目前为止均100%符合审计要求且无重大发现项。”杨青博士表示，“药明康德IP管理系统的建立是一个不断改进、迭代的过程，在一流客户的带领、鞭策和建议之下，公司的知识产权保护和信息安全保障水平也得以不断提高，一直以来也深受国际评级机构的认可。”市场驱动与需求催化，是CXO行业及其相关企业蓬勃发展的底层逻辑。创新药物的研发上市对于提升人类健康水平、满足人类健康需求至关重要，但整个药物研发过程冗长而复杂，分工高度精细化，需要集成大量不同的能力。为了维持利润率，创新药企越来越趋向于将资源和精力集中在核心业务上，而将其他研发工作不断拆解、组合。用杨青博士的话说，药企降低成本、提高效率的需求很大，这是全球新药研发和生产企业的共同刚需。而CXO则通过合理资源调配推动新药研发降本增效，成为全球生物医药产业链不可或缺的一环。
第一财经了解到，CXO可以分为CRO和CMO/CDMO两大类。CRO更侧重于研发，涵盖了药物发现阶段、临床前研究阶段以及临床阶段的药物发现服务；CMO/CDMO则侧重于生产，其中，CDMO是在原本技术基础上对制药工艺进行研发、创新和优化，进一步帮助企业降低生产成本，提高研发效率。而药明康德独特的CRDMO业务模式，在前两者的基础上，整合了更加强大完善的早期研发能力，并能够无缝链接后期的工艺研发和生产，为合作伙伴提供从早期发现到商业化生产的一体化新药研发服务。CRDMO业务模式带来的协同优势，可以缩短新药研发周期，为药物研发加速度。“药物研发需要很多新的技术，新的技术需要去试错，需要去集成。作为CRDMO赋能平台，我们具有全链条覆盖的能力，可以将研发、测试、生产环节的各类工作，接受客户分期分段或者整体委托。”杨青博士介绍道，通过这一模式，CXO企业可以帮助客户、帮助行业显著降低风险，降低成本，缩短时间，并使得CXO企业以攻关的方式建立新的研发测试生产能力，解决一些极具挑战性的技术瓶颈，而这些技术瓶颈的突破在全球范围之内推动了新药研发创新向前。弗若斯特沙利文数据显示，仅在2016-2020年，全球CXO市场规模就增长了超过30%，年均复合增速达到7.54%。根据该机构的最新报告预测，全球医药研发投入外包比例将由2022年的47.1%提升至2027年的57.0%，全球医药研发外包服务市场（不包括大分子CDMO）规模将由2022年的1330亿美元增长到2027年的2520亿美元，CAGR（复合年增长率）约13.6%。
能够解决新药研发测试生产中的技术问题是CXO企业的核心竞争优势。杨青博士表示，“作为一家全球化布局的公司，药明康德正通过将全球资源和需求进行集成，以极具性价比的设施和人才为全球创新药市场赋能，极大程度提升了生产研发效率，获得了愈发显著的竞争优势。更为重要的是，一直以来公司重视质量标准和知识产权的保护，搭建了一个使得客户依赖的体系平台。”当前，面对美国《生物安全法案》带来的危机，杨青博士表示，药明康德一直在据理力争，无论是向美国的立法者还是美国的政府部门，药明康德都明确表示目前所面临的指责是毫无根据并且非公正的。实际自成立以来，外部环境的变化都是公司成长的一个重要部分，每一次外部的挑战都是一次洗礼和磨炼。这次的挑战，也会让药明康德的运营管理、商业模式等各个方面持续迭代。同时，药明康德与客户的沟通协调也仍在持续进行中，由于公司深度参与药物研发测试生产进程，到目前为止，该公司大部分客户仍在持续观望拟议法案的进程。“目前阶段我们积极通过自己的团队加上专业的律师和外部顾问的力量去面对目前的状况，解读现有法案。我们坚信药明康德遵守各项法规，保护客户知识产权，随时可以接受审计；也相信药明康德会继续通过CRDMO模式赋能全球医药创新。”
2024-06-24
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